Hoofdplaats van Canton, Guillestre is in de Hautes - Alpes in Provence-Alpes -Côte d' Azur, met een gemiddelde hoogte van 1000 m.
Gelegen aan de toegangspoort van de Queyras, het is het enige punt van de vallei, vooral tijdens de wintermaanden.
Guillestre is een kruispunt en een uitgangspunt voor de Col d' Izoard, Col de Vars en de Col Agnel. Het is ook een gateway tussen Embrun en Briancon.