Principal cidade de cantão, Guillestre está localizada no departamento de Hautes-Alpes, na região de Provence-Alpes-Côte d'Azur, a uma altitude média de 1000 m.
Localizado na porta do Queyras, é o único ponto de acesso deste vale, especialmente durante os meses de inverno.
Guillestre é uma encruzilhada e um ponto de partida para o Izoard Pass, o Vars Pass e o Agnel Pass. É também um ponto de passagem entre Embrun e Briançon.