Saint-Avit-Sénieur se situe au sud-ouest du département de la Dordogne, en limite du Périgord Pourpre et du Périgord Noir. Soit entre pays Bergeracois et pays Sarladais.
Des traces de présence de l'homme datées de l'Acheuléen (300 000 ans avant J.-C) ont été trouvées à Saint-Avit-Sénieur. Vers la fin du Ve siècle, la légende raconte qu'Avitus converti au catholicisme devint ermite. Il accomplit des miracles, et par la suite son sanctuaire devint alors un haut lieu de pèlerinage notamment pour les marcheurs de Saint-Jacques de Compostelle. L'église construite au XIIe siècle fut l'objet d'incendies, de pillages, durant la guerre de Cent Ans. Les murs d'enceinte écroulés servirent alors de carrière pour la construction de maisons des habitants alentours.
Une activité agricole intense a été menée sur la commune. Actuellement les petites exploitations ont tendance à disparaître pour faire place à des GAEC plus grandes et plus viables pour les exploitants.
En décembre 2010, la commune a été classée (avec Monpazier, Cadouin, Biron) site Majeur en Aquitaine.